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澎湃科技：你对基础研究和转化应用之间的关系怎么看？

谢克曼：我是一名基础研究科学家，我的经验是，如果你做出一项基本发现，它就会有一些实际应用。就我自己而言，在我职业生涯的初期，我研究酵母细胞如何分泌蛋白质，却没有任何产生实际益处的想法，我只想知道它是怎么做到的。我们选择酵母是因为它是适合研究遗传学和生物化学基本过程的工具，酵母细胞分泌蛋白质的过程和人类细胞基本相同，但更有效。

这一发现的结果是，旧金山地区刚刚起步的生物技术产业，决定使用酵母作为生产平台来生产临床上重要的蛋白质。现在，世界上1/3的人类重组胰岛素是由巨大的发酵工厂生产的，这是一种成本低得多的生产真正人类胰岛素的方法。乙肝疫苗也是如此，如果你把病毒的蛋白质放入细胞中，酵母细胞会产生携带肝炎抗原的小膜血管。更有名的例子是mRNA疫苗，来自实验室里非常基础的科学发现：对mRNA进行简单的化学修饰，注射到动物或人体内就可以防止毒性反应。

基础科学和应用科学之间的联系是如此频繁，以至于投资基础科学几乎从来不会有错。因此，中国政府计划投资在科学上的预算大幅增加，中国科学家将从中受益匪浅。我认为政府明白，大部分资金应该集中在基础科学上、基础发现上，因为这是技术发展的引擎。

澎湃科技：近年来针对外泌体的载药技术开发十分热门，你怎么看待它的前景，还有哪些问题有待解决？市场上还有一些利用外泌体抗老美容的产品，是否科学有效？

谢克曼：是的，这是非常热门的话题，我们实验室也对这块研究非常感兴趣。外泌体是由细胞制造并输出的，存在于我们所有的体液中。它们能够将蛋白质和RNA等分子从一个细胞传递到另一个细胞。要做到这一点，外泌体必须被目标细胞吞噬，包围外泌体的膜必须与它所进入的细胞膜融合。问题是，没有人研究过膜融合事件是如何发生的，这是一个主要的问题。

上周，我们实验室一位优秀的中国博士后Congyan Zhang，刚刚在预印本网站bioRxiv上发表了我们实验室有关这个主题的一篇论文（《合胞素介导的开放式膜管连接促进包括 Cas9 蛋白在内的货物的细胞间转移》 ）。我对我们即将发表的东西感到非常兴奋，我们刚刚提交给出版社和《eLife》杂志。

外泌体可以结合到细胞上，可以激活细胞内的东西，而不需要融合。但真正要证明外泌体具有一些治疗价值，必须以严格控制的方式进行，目前还没有能够用于美容的外泌体的应用，未来可能会有用，但现在还没有得到严格的证明。关于外泌体能做什么的许多主张，都没有得到充分验证。治疗疾病要求它们能够有效地传递其内容，但现在还没有办法控制这种情况。所以，对我和我实验室的学生来说，这是一个非常令人兴奋的领域，他们中的许多人实际上来自中国。

澎湃科技：你觉得AI会挤压结构生物学家的发展空间吗？

谢克曼：我觉得AI发展会帮助生物学家的事业，它能够帮助预测蛋白质结构，AlphaFold对我们这些不做结晶学的人产生了巨大的影响，因为我们可以利用现有的序列生成预测结构，但它们不是完美的结构，它们仅限于相对较小的蛋白质，预测一个大的蛋白质或蛋白质复合物的折叠结构是不可能的，而这需要结构生物学家付出巨大的努力来做到。不过确实，对那些不是很热衷于在实验室自己解决结构问题的人来说，这的确是一种进步。

澎湃科技：你认为在接下来20年里，生命科学会有什么大的突破吗？

谢克曼：要回答这个问题，需要有能预知未来的水晶球，但是我没有。不过总的来说，我认为在生物物理学和生物化学方面，有关人类大脑和情感方面的研究应该会变多，我对神经精神疾病或神经退行性疾病特别感兴趣，如阿尔茨海默氏症、帕金森氏症。随着人口老龄化不断加深，这些疾病的发病率正在增加。然而对延缓疾病的发生，我们能做的很少，你可以减轻一些症状，但是疾病还是会不可避免地发展并导致死亡。所以我认为对这方面疾病的投资是很必要的，因为目前来看，此领域研究进展还不是很多。

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